Badania w ramach pakietu CINIEP2 i wyniki

Badania genetyczne wchodzące w skład pakietu są prowadzone przy użyciu metod molekularnych. W przypadku badań LEIDEN, MGP, F5-R2 i MTHFR2M jest to reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (real time PCR), natomiast dla PAI1-G badanie polega na sekwencjonowaniu fragmentu genu PAI1 (odczytywanie kolejności nukleotydów w DNA) a następnie analizie zmian w obrębie wariantu 4G/5G.

Więcej informacji

Trombofilie to wspólne określenie grupy zaburzeń procesu krzepnięcia krwi, które charakteryzują się zwiększoną krzepliwością i tendencją do tworzenia się skrzepów. Wiele różnych czynników wpływa na wystąpienie objawów trombofilii, dużą rolę mogą odgrywać warunki środowiskowe, takie jak wiek, palenie tytoniu, nadwaga itp. ale stosunkowo często przyczyną choroby są predyspozycje genetyczne. Trombofilie przede wszystkim zwiększają ryzyko wystąpienia incydentów zatorowo- zakrzepowych lecz wykazano też związek między niektórymi typami trombofilii a problemami występującymi u niepłodnych par. Zaburzenia krzepnięcia mogą bowiem utrudniać implantację zarodka lub zakłócać prawidłowy rozwój płodu i w efekcie prowadzić do poronień. Najczęstsze przyczyny genetyczne trombofilii to zmiany genetyczne w obrębie genów dla czynników krzepnięcia. Są to: mutacja G20210A w genie protrombiny (czynnika II krzepliwości) oraz dwie zmiany genetyczne w genie czynnika V (tzw. czynnik V Leiden oraz polimorfizm R2). Powyższe mutacje mają duże znaczenie w zaburzeniach płodności i w przypadku nawracających poronień.

Wszystkie wyżej wymienione genetyczne czynniki ryzyka zakrzepicy można ocenić za pomocą badań laboratoryjnych, co pozwala znaleźć przyczynę i podjąć odpowiednie leczenie np. stosując leki trombolityczne.

Enzym reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR) jest to związek biorący udział w przemianach kwasu foliowego, w szczególności warunkuje dostępność dla komórek folianu metylu- jednej z głównych form kwasu foliowego krążącej we krwi i wykorzystywanej przez organizm. W obrębie genu MTHFR. Istnieje dobrze poznana i powszechna zmiana genetyczna, w wyniku której powstaje cząsteczka enzymu o obniżonej aktywności i co w pewnych warunkach może wpływać niekorzystnie na organizm. Tym wariantem genetycznym jest zmiana MTHFR 677C>T, gdzie forma T stanowi rzadszą wersję (allel), która wytwarza enzym o obniżonej wydajności. W związku z tym pacjent (nosiciel zmiany genetycznej) słabiej przyswaja kwas foliowy i jednocześnie wykazuje wysokie stężenie aminokwasu- homocysteiny. Badania wykazały że w przypadku posiadania formy 677T genu MTHFR (i nadmiaru homocysteiny w organizmie) rośnie ryzyko wystąpienia nawracających poronień i wady cewy nerwowej u noworodka, co wynika ze słabszej dostępności kwasu foliowego dla komórek. Zmiana MTHFR 677C>T występuje stosunkowo często, średnio u około 12% ludzi w Europie obecne są dwie kopie rzadziej spotykanego allelu (TT). W genie MTHFR występuje też inny wariant genetyczny: 1298A>C, który również wpływa na ogólną aktywność MTHFR.

W stosunkowo nowym badaniu z 2019 r. wykazano, że kobiety, które doświadczyły nawracających poronień, posiadały zmianę C677T w genie MTHFR. Chociaż mutację powiązano z tymi poronieniami, to wyniki wykazały, że suplementowanie kwasu foliowego było pomocną terapią pomagającą zapobiegać nawracającym poronieniom.

Enzym PAI1 (inhibitor aktywatora plazminogenu 1) wytwarzany m. in. przez komórki naczyń krwionośnych. Główną funkcją PAI1 jest szeroko pojęta regulacja prawidłowej krzepliwości krwi, co polega na hamowaniu aktywatorów plazminogenu. Aktywatory te wzmagają fibrynolizę (rozpuszczanie skrzepu krwi) stąd ich nadmierne zahamowanie stwarza ryzyko wykrzepiania i chorób sercowo-naczyniowych. U osób z mutacją w genie PAI1 (tzw. polimorfizm 4G/5G), zaobserwowano zwiększoną aktywność genu PAI1 i przez to osłabiony proces rozpuszczania skrzepów, o ile się takie pojawią w organizmie. U tych osób, oprócz większego ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych, zmiana PAI1 4G/5G może być przyczyną problemów prokreacyjnych.